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植物乳杆菌550是高福记生物的明星菌株之一,作为高福记自主分离、研发、应用的益生菌菌株,我们从未停止对它的探索。近日,高福记生物合作专家,四川大学华西临床医学院博士、教授刘苓发表论文,证实了植物乳杆菌550联合应用他克莫司对小鼠结肠炎存在良好的治疗效果。
肠道微生物组被认为在炎症性肠病(IBD)中发挥着重要作用。在之前的研究报告中,刘苓教授提出,他克莫司改变了肠道微生物群,在结肠粘膜和循环系统中起着免疫调节作用,有助于提高小鼠的同种异体移植物存活率。本次研究旨在观察右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠模型中他克莫司诱导的微生物组的变化,并探索他克莫斯和微生物组联合治疗结肠炎的可能性和疗效。将小鼠分为对照组、DSS组、他克莫司治疗组和他克莫斯加植物乳杆菌550治疗组。每天观察小鼠的体重、粪便稠度、便血和存活率。从结肠粘膜中提取总RNA并进行转录组测序。收集盲肠内容物,进行16S rRNA测序以表征肠道微生物组,并使用超高效液相色谱MS/MS(UHPLC-MS/MS)对胆汁酸进行靶向定量。重要结果如下:
(1)他克莫司显著改善了DSS诱导的小鼠结肠炎。他克莫司治疗诱导了肠道微生物组的有益改变,其特征是乳酸杆菌属的显著增加。
(2)口服补充植物乳杆菌进一步改善了他克莫司介导的对结肠炎体重减轻的抑制作用,同时小鼠的生存时间进一步延长,结肠黏膜炎症明显缓解。免疫和炎症相关的信号通路,包括IFN-γ和IFN-α反应、同种异体移植物排斥反应、IL2 STAT5信号通路和炎症反应通路,在他克莫司加乳糖联合治疗组中进一步下调。联合治疗还改善了肠道微生物组的多样性,并挽救了结肠炎中牛磺胆酸(TCDCA)的浓度。后者与乳酸杆菌的丰度呈正相关,但与疾病活动指数评分呈负相关。
综上,研究结果表明,植物乳杆菌促进了他克莫司在实验性结肠炎中的治疗效果,为他克莫斯和乳杆菌联合治疗结肠炎患者提供了一种很有前途的策略。